大肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因的过程，涉及大量肿瘤相关基因结构改变与表达异常。大肠癌中某些特定的基因与正常基因相比发生了变化，这些变异的基因可能是导致大肠癌的关键。近年来，研究证实不同类型的miRNA在大肠癌的发生发展中扮演着不同的角色^[3,4]，miRNA的表达具有显著的组织特异性和时序性，在不同组织和不同发育阶段，miRNA表达谱存在差异，对不同的miRNA表达谱进行分析成为了研究miRNA功能和肿瘤诊断及预后判断的重要研究方法。本研究运用ELISA法测得部分大肠癌组织中存在GAS表达，占总比例的17例，约占总数的24%（17/71），且Duck C、D期占12/17,中低分化占15/17，分化较差及分期晚的比例大，这与我们以前的研究结果基本一致。

     miRNA芯片技术是一种快速有效的分析miRNA的表达谱的方法，利用miRNAs芯片筛选、检测和鉴定大肠癌组织中的miRNAs差异表达，分析其生物学功能，并应用于治疗，已成为大肠癌发病机制及综合个体化治疗研究的最前沿领域和热点之一。近年来，学者们应用miRNAs芯片筛选出众多与大肠癌生物学行为和临床特征相关的miRNAs^[1-4]。Ng等^[5]研究发现miR-17-3p和miR-92在结直肠癌患者中表达明显增强, 10例结直肠癌患者术后出现这些标记物的血浆水平明显降低。对另一组结直肠癌、炎症性肠病和健康对照的血浆样本进一步验证提示，miR-92的表达水平可以区分结直肠癌和炎症性肠病及正常人,敏感性89%,特异性70%。由此可见,结直肠癌患者血浆中miR-92表达水平高低可作为结直肠癌早期诊断的预警指标。Yamakuchi 等^[6]研究发现miR-34a通过SIRT1 (silent information regulator 1)的3’UTR中miR-34a的结合区域抑制SIRT1表达，导致其乙酰化p53增加，p21和PUMA表达增强，从而调节细胞周期和凋亡。在大肠癌组织中miR-34a表达失调呈低表达，导致细胞增殖失控。除P53外，miR-34a的下调靶点如CDK4/6，细胞周期蛋白E2(cyclin E2)，E2F3，和Bc1-2等都有显著变化。Huang等^[7]学者通过对10对结肠癌组织和癌旁组织用microRNA芯片进行分析，共发现49条有表达差异的miRNAs。随后从中选取了几个miRNAs用miRNAs拟似物转染分析实验分析它们对结肠癌细胞生长的影响，结果发现miR-95有最强的促进结肠癌细胞增殖的能力，其功能主要是通过抑制下游的靶基因SNX1来实现的。以上结果提示，miRNAs及其靶基因的异常表达与大肠癌的发生密切相关，特异的miRNAs的表达模式可能与肿瘤的特性及预后有关。Song等^[8]研究发现，miR-148b可通过下调CCK2R的表达，阻断胃泌素与CCK2R结合从而抑制大肠癌HCT-116和HT-29细胞的增殖。可见，胃泌素能够通过与其受体结合促进大肠癌细胞增殖，且与miRNA表达失调相关。本研究结果显示，GAS表达阳性与GAS表达阴性的大肠癌组织中miRNA的表达存在明显差异，呈显著上调表达的miRNA为159个，呈显著下调表达的miRNA共77个。筛选出胃泌素表达阳性与大肠癌发病相关的3倍以上差异miRNAs有24个，其中包括上调的17个和下调的7个，其中有6个文献报道与大肠癌发生发展相关。

总之，miRNA芯片技术可用于筛选与胃泌素依赖型大肠癌相关的小分子RNA，获得的差异表达miRNA具有强烈的代表性。GAS表达阳性大肠癌组织中miRNA的表达存在明显差异，部分miRNAs可能参与了GAS对大肠癌生长的调控，然而其具体分子机制仍不清楚。此外，如果我们能从miRNAs水平有效地干预胃泌素对大肠癌发病机制调节，有望为GAS依赖型大肠癌综合治疗寻找到一条新的切入途径和治疗的新靶点。