摘要：肺癌是癌症相关死亡的首要原因，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的靶向治疗已成为肿瘤“精准治疗”的典范。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）作为肺癌治疗的主要靶点，其靶向药物的研究大大提高了肺癌治疗的有效率（response rate,RR）、总生存时间（overall survival,OS）及无进展生存时间（progression free survival,PFS）。然而，原发性和继发性耐药问题不可避免的产生使靶向药物到达瓶颈。目前克服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）的耐药机制方法之一是寻找有效的预测靶标，使治疗更加个体化。近期发现肺癌中程序性死亡配体-1（programmed deadth ligand -1,PD-L1）的高表达与EGFR敏感突变相关，并且两种靶向药物的联用成为目前研究的热点。本文就PD-L1对于EGFR突变的非小细胞肺癌应用EGFR-TKI疗效的预测价值进行阐述。
前言：在全球范围内，肺癌已经成为肿瘤相关死因中的首要原因，其中非小细胞肺癌约占肺癌的85%。在非小细胞肺癌中，EGFR是最重要的突变位点之一，据报道达到47.9%的亚洲非小细胞肺癌患者存在EGFR突变[1]。主要的EGFR突变是19外显子缺失突变、21外显子L858R突变[2-3]，两种突变都提示对EGFR-TKI敏感。但是30%的EGFR突变的肺癌患者应用EGFR-TKI无效（考虑为原发耐药），另外，经过大约10个月的治疗后，几乎所有开始对EGFR-TKI有效的患者最终出现耐药，其中机制很复杂，其中以EGFR T790M突变和MET基因扩增为获得性耐药的主要机制，占60%。目前针对耐药机制的治疗策略分为：1、研究不可逆的EGFR-TKI，可用于目前厄洛替尼或吉非替尼耐药的患者；2、单靶点药物不能阻断肿瘤全部转导信号，开发多靶点的靶向药物也可以作为新的研究方向；3、某些生物学分子标记物与EGFR-TKI疗效相关，将使非小细胞肺癌的治疗达到高度个体化，因此对于非小细胞肺癌治疗的疗效评价需进一步研究。目前免疫治疗正在被广泛研究，程序性凋亡因子-1（PD-1）及其配体（PD-L1为主）是最有前景的靶点，两者的相互作用可减少T细胞的增殖与活化。研究已表明阻断PD-1/PD-L1通路可以通过恢复T细胞的功能来增强肿瘤内免疫反应。此外，经过EGFR-TKI治疗后，PD-L1+的非小细胞肺癌患者有更好的疾病控制率及更长的PFS5。因此抗PD-1/PD-L1通路将成为非小细胞肺癌治疗的方向。近期，有报道提示PD-L1的表达在非小细胞肺癌中约占19.6%-65.3%[6,7]，并且EGFR突变与PD-L1表达两者相关[8]。因此，本文将对EGFR敏感突变与PD-L1的表达之间的联系作一综述。
作者：杨春旺