3 CDC14B的生物学作用
3.1 CDC14B在有丝分裂的作用
CDC14最初在出芽酵母中发现，是一种特殊的磷酸酶，大量研究表明CDC14蛋白早后期释放通路(FEAR)调节有丝分裂后期的早期，有丝分裂退出网络（MEN）调节有丝分裂后期的晚期。这两种通路指导着CDC14从胞核到胞质的释放，促进有丝分裂退出 [7-8]。它在酵母中的功能已有诸多研究，不再详细论述。Kaiser等人发现爪蟾基因组编码2种CDC14蛋白，XCdc14A和XCdc14B,当时只证实了XCdc14A的作用，关于XCdc14B的作用并不清楚 [9]；而在鸡DT40细胞中，也同样有两种CDC14亚型即cCdc14A和cCdc14B，cCdc14A在细胞间期的中心体上定位，而cCdc14B定位于细胞核，与hCdc14B定位相同[10]。但在已删除cCdc14A和cCdc14B的DT40细胞中，并没有在细胞周期中表现出明显分裂缺陷。2000年Li等人发现哺乳动物中有两种CDC14，即hCdc14A和hCdc14B,后续又发现了hCdc14C,除了氨基端外，其他结构与hCdc14B相似，主要分布在脑和睾丸[11-12]。尽管CDC14B被认为更接近酵母CDC14的作用，但最终CDC14B在有丝分裂退出的功能从未建立。事实上,有丝分裂退出所需的磷酸酶在高等真核生物似乎与CDC14无关。在非洲爪蟾蜍蛋白磷酸酶1（PP1）催化有丝分裂退出，近期,PP2A-B55α被确认是人体细胞有丝分裂退出的磷酸酶 。CDC14B虽不认为调节有丝分裂退出，但调节有丝分裂进程，目前关于它退出有丝分裂的作用还是有争议的。有研究表明hCdc14B通过去磷酸化CDC25，在晚M期有效的抑制CDK1，调节促有丝分裂因子MPF(Cdk1/CyclinB)的活动。CDC25在哺乳动物有三种亚型，CDC25A、CDC25B、CDC25C，它们被逆转的磷酸化调节。CDC25可增加MPF的活性，促进有丝分裂，促进G2/M的过渡。hCdc14B分裂间期在核内，在前中期释放到胞质，在早G1期再回到核中，用siRNA下调内源hCdc14B的缺乏导致染色体分离的错误，分裂中期的延迟，及多极染色体的形成,证明了hCdc14B的重要作用。hCdc14B的过表达使得MPF的激活和进入有丝分裂的延迟，这种延迟与抑制Y15/CDK1的磷酸化有关。hCdc14B去磷酸化和阻滞CDC25B，CDC25B解除了T14/Y15的抑制,激活了调控G2/M的CDK1。经siRNA下调的hCdc14B，使CDC25B高磷酸化，增加CDK1活动，造成有丝分裂缺陷如延迟后期染色体和多极纺锤体活动，导致有丝分裂停滞和细胞死亡 [13]。CDC14B在有些物种中被认为有作用，而在有些物种中认为没有作用，需要更多的实验研究来弄清CDC14B在不同物种中的不同作用。
作者：李瑞林