2.1临床试验的影响
高血压是最常见的疾病心血管疾病之一，在促进动脉粥样硬化起着至关重要的作用，并且可导致脑梗塞心肌梗死和肾功能衰竭等并发症，在高血压患者中，阿哲地平可降低血压与心率，但对于血浆醛固酮与肾素并无影响，相反，马尼地平，硝苯地平，氨氯地平可使醛固酮，肾素水平升高[44]，这一研究提示阿哲地平在诊断原发性醛固酮增多症时，可作为降压的选择药物。在高血压[45, 46]，轻-中度患者慢性肾脏病伴有蛋白尿[47]，慢性肾小球肾炎[48]和原发性高血压患者[49] 等临床研究中，西尼地平、阿折地平、贝尼地平，和依福地平都发挥对PAC的抑制作用。而另有报道，高血压研究中，氨氯地平并不能减少醛固酮的合成，反而升高醛固酮[50]。
在肾上腺球状带细胞中，氯化钾和血管紧张素II等刺激肾上腺T型钙通道激活介导醛固酮的产生。据报道，L/T型钙阻滞剂贝尼地平抑制是通过抑制肾上腺醛固酮的形成而减慢各个器官的疾病进展[28]。血浆肾素活性（PRA）的控制因素包括肾血流量，体位以及钠摄入量，利尿剂或心房钠尿肽等，这些因素不仅对肾素-血管紧张素系统有影响，而且对交感神经系统（SNS）的激活也起作用；体内SNS激活与PRA水平之间可能具有密切关系，而大部分钙离子阻滞剂具有潜在激活SNS的作用[51]。原因可能与其快速舒张血管和降血压，引发压力感受性反射所致[52]。最近的一项研究表明， L / N和L / T型钙通道阻滞剂可以抑制醛固酮的合成[53-55]，抑制交感与RAAS系统，对心脏与肾脏有保护作用[56]；短效的CCB因血压的快速下降会反射性增加交感活性，而CCB类药物与ARB联合时会减弱交感神经活性[57]，致RAAS系统受抑制，醛固酮的合成减少；醛固酮也参与了动脉硬化的发展，而CCB类药物可减弱动脉硬化的发展[57]。Hayashi et al.[58]等人用铅笔式透镜探头监测肾脏微循环，观察不同钙通道阻滞剂对体内肾微血管的影响，他们证实，CCB对肾脏微循环的作用具有异质性，L-型钙通道阻滞CCB主要引起入球小动脉的扩张，而阻断L型和T型或N型钙通道会引起明显的入球与出球小动脉的扩张。在临床实验中[59]，慢性肾脏疾病的患者以及高血压患者研究中[60]，L/T型钙通道阻滞剂阿折地平可以减弱交感神经活性，对醛固酮的产生具有抑制作用，而氨氯地平对交感神经系统并未影响。在盐敏感性高血压大鼠模型中，缬沙坦–西尼地平相比缬沙坦-氨氯地平更好的减弱左心室舒张功能障碍，西尼地平表现了抗氧化和抗炎作用[61]，而氧化应激与交感神经系统关系密切，减弱的交感神经系统抑制RAAS进而减少醛固酮的产生。N型钙通道被认为参与肾素基因的转录和肾上腺醛固酮的释放，在单一的研究中，已经证明了N / L型CCB相比L型CCB导致更不易引起RAS激活，在添加血管紧张素受体拮抗剂时，N / L型CCB与L型CCB相比PAC也是明显减少的[62]。
作者：徐建清