【摘 要】 目的 探讨高脂高糖喂养加单侧肾切除联合STZ诱导大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项及动物成模后的病理变化。 方法 采用高脂高糖饮食加上单侧肾切除联合STZ诱导糖尿病肾病，筛选成功模型，4周后处死动物对比假手术组测定血糖、血脂、24h尿蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮等，以肌酐清除率为指标评价肾功能、并观察肾组织形态学变化。 结果 与假手术组相比模型组体质量呈现负增长，饮水量和尿量大幅增加，24h尿蛋白、尿微量白蛋白、血糖、血脂、血肌酐和尿素氮升高，病理出现明显的肾小球、肾小管病变。 结论 通过高脂高糖喂养加单侧肾切除联合STZ（三联法）建立大鼠糖尿病肾病模型切实可行。
【关键词】 糖尿病肾病；高脂高糖；链脲佐菌素;单侧肾切除
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetic Mellitus,DM)最常见的慢性微血管并发症之一[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因,更是糖尿病致死、致残
的主要因素,严重危害着人类健康。糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第三大疾病，
全球的发病率亦呈上升趋势，DN 的发病率也随之提高。近年来临床及实验研究显示：糖代谢紊乱( 多元醇通络的活化、蛋白激酶 C 的激活、糖基化终末产物的积聚) 、脂代谢紊乱、肾脏血流动力学异常、氧化应激、细胞因子参与及遗传基因易感性等因素在DN 的发病过程中起着重要作用[2]，但其机制尚未完全阐明。因此建立合适的DN动物模型对于深入探讨DN的发病机制及DN的治疗具有重要的意义。目前，国内外有关构建DN模型的方法良莠不齐，糖尿病肾病多采用高糖高脂饮食配合小剂量链脲佐菌素的动物模型[3]，但保留双肾的STZ糖尿病大鼠往往在很长时间后(9-12)个月才可见到类似人类早期糖尿病肾病的病理改变[4] ，单侧肾切可导致肾脏血流动力学改变，加速DN形成，大大缩短造模周期，故此本实验致力于高脂高糖喂养加单侧肾切除联合STZ诱导DN模型，观察DN大鼠成模后的临床表现，总结模型制备过程的经验。
1材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物与饲料 选用26只Wistar雄性大鼠，体重（200+20g），SPF/VAF级，购自黑龙江中医药大学安全评价中心，饲养于黑龙江中医院大学实验动物中心，并按3R原则给予人道关怀。
1.1.2 高脂高糖脂肪乳 脂肪乳配方 （猪油20g 胆固醇5g 谷氨酸钠1g 蔗糖10g 吐温80 20ml 丙二醇30ml 甲基硫氧嘧啶1g）
1.1.3 试剂与仪器 瑞特血糖测试仪（GM260）及配套试纸、日立7600型全自动生化测试仪、KDC-160HR高速冷冻离心机、代谢笼、DT1001型电子天平、XMTD-204型水浴锅、SB-5200DT型超声波清洗机、链脲佐菌素（STZ）：购自哈尔滨恒达生物试剂公司，枸橼酸及枸橼酸钠购自哈尔滨伟业生物工程有限公司。
作者：王丹丹