摘要：目的 探讨右美托咪定治疗对脓毒症小鼠存活率的影响及脑保护作用并探讨其机制。方法 ICR雄性小鼠,体重20-25g，采用随机数字表法分为4组（n=20）：假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、脓毒症+右美托咪啶组（CLP+DEX组）及脓毒症+右美托咪啶+育亨宾组（CLP+DEX+Y组）。脓毒症组通过盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症小鼠模型，假手术组动物不进行盲肠的结扎和穿孔，其余处理与模型组相同。CLP+DEX组于模型后0、2、4、6 h分别腹腔注射10μg/kg右美托咪定，CLP+DEX+Y组除术后DEX治疗还需于模型前30min腹腔注射育亨宾3mg/kg，其他组给予等量生理盐水。于术后24小时取小鼠脑组织，对其分别进行脑组织含水量，脑组织匀浆中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力、脑组织病理和脑细胞凋亡情况的检测。结果 CLP组小鼠脑组织含水量增加，脑组织匀浆中MDA含量明显增加，SOD活力明显降低，组织病理学细胞破坏增多、TUNEL染色阳性细胞数增多，10 μg/kg的右美托咪啶治疗可使这些变化明显缓解（p<0.05）。育亨宾能拮抗右美托咪定的保护效果。结论 右美托咪定通过作用于2肾上腺素受体对脓毒症小鼠脑损伤有明显保护作用。其机制可能与其抗凋亡作用以及对内源性氧化还原平衡状态的维持有关。
关键词：右美托咪定；脓毒症；脓毒症脑病；2肾上腺素受体
脓毒症（Sepsis）是由于感染引起的的机体内环境失衡，导致功能障碍。严重脓毒症可引起器官功能损伤，甚至危及生命。脓毒症引起的脑功能障碍是危重症患者死亡的主要原因之一[1]。脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy, SAE）主要表现为记忆力及注意力下降，定向障碍，易激惹，精神恍惚甚至昏迷等不同程度的认知功能下降[2]，而存活的脓毒症患者也可出现长期的包括记忆、注意力的改变以及学习能力下降等认知功能障碍[3]，为患者带来极大地痛苦。因此，针对脓毒症相关性脑病的研究具有十分重要的理论价值和临床意义。
右美托咪定是一种高选择性高特异性的2肾上腺素受体激动剂，具有较好的镇静、镇痛及抗焦虑效果，并且没有呼吸抑制等副作用。右美托咪定的起效速度快、作用时间相对较短，配伍使用可减少常规镇痛药和镇静药的用量，并且没有配伍禁忌，有利于改善危重症患者的预后，在临床上广泛应用于手术及重症监护病房[4]。除了镇静镇痛作用外，右美托咪定对神经、心脏和肾脏等重要器官也具有潜在的保护作用
作者：王志勇，杨永妍，于泳浩