摘要: Ras蛋白引导的Ras-MAPK-MMPs几乎存在于所有生物细胞内,维持正常细胞及组织的生长、增殖稳定性。该综述介绍了 Ras 信号通路 ( MAPK) -MMP与卵巢癌相关因子的关系,明确了 Ras-MMP信号通路参与卵巢癌的发生、发展及其耐药性。相关抑制剂作用于 Ras -MMP信号通路,可对提高卵巢癌的早期诊断效果、降低耐药性,为卵巢癌的诊治提供新的思路及方法。卵巢癌发病发展机制复杂多变,多种相关信号通路之间存在交叉相互影响。信号通路在卵巢癌中发挥的作用还有待进一步研究。
卵巢癌是妇科临床常见的女性恶性肿瘤,死亡率高。据不完全统计其占女性生殖系统恶性肿瘤的22.9%[1]。卵巢癌组织分型多种多样,以浆液性肿瘤为代表的上皮性肿瘤最为常见。尽管近十年来在卵巢癌诊断和治疗中有了突破性进展,在一定程度上提高了其生存率及生活质量。但卵巢癌高死亡率依然是妇科肿瘤首位,其原因是缺乏早发现、早诊断及早治疗的有效手段和复发率高。对化疗产生了高耐药性使得一线临床一线化疗药物的未能很好的抑制癌症的复发,复发后晚期再治愈概率几乎为零。近年来将研究集中于各信号通路,并发现多条经典通路参与卵巢癌的发展及耐药性。
1、Ras蛋白信号通路
Ras蛋白信号通路是调节正常组织及细胞生长和增殖的经典信号通路,维持其稳定性起着重要作用[2]。当通路中任何一环发生变异时,异常信号传递到下游元件可能会引起细胞的异常增殖,导致肿瘤的发生及转移。ras基因分别位于1、11和12号染色体。含有4个编码的外显子和1个5`末端非编码外显子,可编码4种Ras蛋白:H-Ras、N-Ras、K-Ras及K-RasB。通过与GDP\GTP结合进入失活状态及活化状态是[3]。研究表明Ras信号通路在卵巢肿瘤的发生发展过程中起着重要关键作用。现以Ras蛋白为中心本文将其上游及下游信号,在卵巢肿瘤中的近期研究进行阐述。
作者:王天琪 1 何秀萍 2