帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，60岁老年人中，约有1-2%人群深受PD困扰[1]。其病理特征主要是基底神经节中脑黑质致密部多巴胺能神经元的大量退化和进行性缺失，导致多巴胺能神经元大量减少，形成以a-突触核蛋白为主要成分的Lewy小体，最终引起运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤等行为功能障碍[2]。PD发病机制至今认为完全阐明，但是已证实与老化、遗传易感性、线粒体功能障碍、炎症和氧化应激等导致的细胞凋亡有关[3]。帕金森病全人群患病率约为0.3%[4]，在我国６５岁以上的人群中，男性发病率约为1.7%，女性为1.6%，男性发病率稍高于女性[5]。帕金森病患者人均经济负担分别占家庭年收入和人均年收入的17.9%和48.0%[6]。左旋多巴胺由于其具有确切的疗效,作为治疗 PD 的金标准治疗药物，可明显改善PD症状, 但需大剂量服用，且长期应用后, 会出现明显的运动并发症和疗效减退[7]。中医药治疗PD是有着广阔的前景及潜力。因此，对中医药治疗PD的作用机制及明确临床疗效进行深入研究具有重要的临床意义。现将近年来中医药治疗PD的作用机制研究加以概述。
1经典方药
中医经典方药治疗本病历史悠久、疗效确切，历来受各代医家重视，现代诸多医家对中医经典名方治疗帕金森病的作用机制进行了大量的研究。刘辉等[8]研究发现大定风珠加减联合西药治疗伴发疼痛的帕金森病患者可明显改善其的疼痛症状, 修复神经功能, 提高生活质量, 其机制可能与抑制患者过度的氧化应激状态有关。杨芳等[9]认为三甲复脉汤加减可以显著改善PIGD型PD抑郁和睡眠障碍, 并能增强左旋多巴对运动症状的疗效, 其对外周血IL-17和尿酸表达的调节可能是该方作用机理之一。何建成，王文武[10]研究发现天麻钩藤饮对PD模型大鼠多巴胺能神经元凋亡有明显抑制作用,认为其作用机制可能是通过抗氧化应激,升高Bcl-2,抑制Bax激活而实现的。李晓明等[11]通过动物实验，发现镇肝熄风汤显著降低了PD肝阳上亢证大鼠中脑组织MDA含量,上调Nrf2和HO-1蛋白表达，从而认为镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证大鼠中脑组织氧化损伤具有保护作用,其机制可能与镇肝熄风汤活化脑组织Nrf2抗氧化防御体系有关。可改善PD大鼠运动功能, 增加黑质TH阳性神经元数目及纹状体内DA的含量, 崔海燕等[12]在PD模型上，用藏药七十味珍珠丸灌胃治疗，发现其可改善PD大鼠运动功能, 增加黑质TH阳性神经元数目及纹状体内DA的含量,从而证实其对PD模型大鼠多巴胺能神经元具有保护作用。黄总文等[13]在西医治疗的基础上,用定振丸加减联合醒脑开窍针刺法治疗肝肾阴虚证型PD，发现其能调节患者体内Bcl-2, Bax, Cyt C水平, 抑制Caspase-9, Caspase-3, Caspase-6水平的表达, 从而发挥治疗作用。滕龙等[14]认为复方地黄方可能通过调控GSK3β信号通路, 缓解GSK3β蛋白的激活, 对β-catenin磷酸化作用减弱, 游离的β-catenin转移进核内, 与结合蛋白一起触发下游α-syn, 使α-syn异常聚集和错误折叠受限, 影响细胞凋亡, 从而缓解帕金森病及异动症。张立娟等[15]认为天麻钩藤饮可明显改善PD大鼠行为学症状, 其取效机制可能与促进PD大鼠内源性多巴胺分泌, 有效改善PD大鼠脑内微环境和神经元代谢有关。
2专方专药
各医家在自己行医过程中发现某些方药对治疗PD有明显疗效，并形成了自己的专方专药，并对其作用机制进行了一定的研究。杨宁等[16]用益肾除颤汤联合多巴丝肼片治疗PD，发现其能有效改善患者运动症状及非运动症状，其机制可能与益肾除颤汤提高脑内多巴胺神经递质浓度，维持多巴胺系统和乙酰胆碱系统平衡有关。韦一佛等[17]应用磁共振波谱评价滋肾益髓方对髓海不足型帕金森病患者黑质主要代谢物表达的影响，发现治疗后患者黑质区上述MRS数据较治疗前无明显下降;PD患者病轻侧NAA/Cr与UPDRS-Ⅱ+Ⅲ及PD-QOL-Ⅰ、PD-QOL-Ⅰ+Ⅱ呈负相关, 病轻侧Cho/Cr与UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅱ+Ⅲ及PDQOL-Ⅰ、PD-QOL-Ⅰ+Ⅱ呈正相关，从而认为滋肾益髓方可延缓PD患者黑质区神经元损害, 保持神经元活性。胡聃等[18]认为复方地黄颗粒可增加阴虚动风证PD大鼠的GDNF表达,有利于保护DA能神经元。费学超等[19]认为脑血疏口服液可能通过抑制PD大鼠黑质胶质细胞的异常激活, 减少炎性因子分泌而发挥神经保护作用。常学辉等[20]研究发现龟羚帕安丸通过降低IL-1β、IL-6、i NOS、IFN-γ表达, 通过抗炎作用, 对多巴胺能神经元产生保护作用, 可能是龟羚帕安丸治疗PD的作用机制之一。朱普贤[21]认为自拟补肾活血通络汤能够改善帕金森患者的炎性状态,缓解患者精神、行为和情绪等不良情绪,改善患者运动症状,并提高患者生活活动能力及生活质量。吴亚丹等[22]认为银杏平颤方治疗可在一定程度上抑制中脑神经元细胞的凋亡;其分子机制可能是银杏平颤方通过抑制PTEN表达进而降低细胞凋亡水平,保护多巴胺神经元,阻止其丢失,起到防治帕金森病的作用。