1. 他莫昔芬相关性角膜病变
他莫昔芬早期应用于临床时,即被报道可引起角膜病变,表现为位于视轴下方的角膜上皮下黄白色线状不透明物质的沉积[17]。他莫昔芬引起的角膜病变很少造成视力下降,并且多可在即时停药后好转[23]。2012年Tarafdar及同事首次使用共聚焦显微镜观察到了他莫昔芬导致的角膜基质结晶状物质沉积,但该患者并无临床症状,裂隙灯下观察亦无异常表现,该病例提示可以使用共聚焦显微镜辅助监测他莫昔芬导致的结晶状角膜病变[24]。
他莫昔芬可能是通过抑制角膜组织的血管供应以及改变细胞钙离子浓度来对角膜组织产生影响。研究人员发现将经他莫昔芬治疗后的乳腺癌组织碎片覆盖在在兔子角膜上时,其肿瘤组织的血管生成和未经他莫昔芬治疗组肿瘤组织碎片相比是减弱的[25]。此外,体外研究发现,他莫昔芬可以通过释放内质网里的钙离子提高角膜上皮细胞内部的钙离子浓度[26]。
2.他莫昔芬相关性白内障
他莫昔芬最常见的是导致后囊下白内障。基于1297例(57-75岁)女性的横断面调查及风险因素分析发现,和不使用他莫昔芬治疗的女性相比,4年治疗时长以上人群其患白内障的风险更高[27]。Parkkari 及同事对22例使用他莫昔芬治疗3年的患者进行了随访观察,5例患者出现眼部症状,全部表现为白内障[28]。
有研究报道,他莫昔芬使用者和空白对照组[29] 或雷洛昔芬[30] 使用组相比,其白内障的发生率显著提高。关于其发生机制有两种推测:一种说法认为该现象可能是因为他莫昔芬拮抗了表达在晶体上皮组织的的雌激素受体[31];另一种说法认为该病理过程与雌激素拮抗作用并不相关,而是由他莫昔芬的氯离子通道阻断作用所导致[32]。晶状体具有一定的自我调节能力,晶状体上的氯离子通道对于保持其水合状态及透明度非常重要。但暴露在含有他莫昔芬的溶液里的小牛晶体,其自我调节能力会受到抑制,导致晶状体水肿和增加晶体不透明度[33]。
3.他莫昔芬相关性视网膜病变:
他莫昔芬视网膜病变是最为常见也是目前研究最为深入的一项眼部并发症[34],多在累积剂量较高时发生,在OCT上多表现为视网膜层间结晶沉积以及中心凹下囊性区域的形成[35],严重者可表现为黄斑水肿[11]。Bourla等报道了3例高剂量他莫昔芬(累积剂量分别为876g,219g,730g)治疗脑部恶性肿瘤时并发的黄斑部病变,眼底荧光造影均表现黄斑部渗出,OCT下均出现内层视网膜高反光性物质的沉积,2例呈现黄斑水肿[36]。