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有关干细胞应用于宫腔粘连子宫内膜再生的临床治疗进展
日期:2017-06-20 17:44  点击:373
 干细胞治疗正成为一种新型有效的促进子宫内膜修复再生的治疗方法,广泛的研究和试验。干细胞是存在于胚胎,胎儿和成年生命阶段的未分化细胞,并产生构成组织和器官构建块的分化细胞[10]。干细胞的主要特征是:(1)自我更新(广泛增殖的能力),(2)克隆性(通常由单细胞产生)和(3)效力(分化成不同细胞类型的能力)[11-12]。多能干细胞能够分化成从3个胚层来源的细胞——外胚层,内胚层和中胚层,所有的组织和器官均来源于此[13]

1.骨髓干细胞的应用

    人类子宫内膜是在每个月经周期中再生的动态组织。虽然认为基底膜和功能层子宫内膜含有负责子宫内膜再生能力的干细胞,越来越多的证据表明骨髓来源的细胞也可能是潜在的来源[14]

    Nagori等[15]对一名严重的IUA 女性患者采用了自体骨髓干细胞宫腔移植治疗。月经周期第二天,刮宫术后超声引导下,将分离出的子宫内膜血管生成干细胞置入宫腔,并予患者周期性激素治疗,当子宫内膜厚度增至8mm,进行体外受精和胚胎移植(IVF-ET),患者成功受孕。Neeta Singh等[16]选择六例难治性IUA女性患者,提取患者骨髓,分离出单核细胞(MNC),植入患者子宫内膜层,术后予周期性激素治疗。平均植入前子宫内膜厚度为1.38±0.39mm,3个月时子宫内膜厚度增加至4.05±1.40 mm,6个月内5.46±1.36mm和9个月5.48±1.14mm。六名患者中有五名恢复月经。Zhao Jing[17]等应用95%乙醇灌注宫腔法制作SD大鼠薄型子宫内膜模型,从成年雄性大鼠骨髓分离出骨髓间充质干细胞(BMSC),体外提纯、培养三代备用。将成年雌性大鼠,分为三组,分别为空白组、实验组(造模后尾静脉注射BMSC)、对照组(造模后尾静脉注射生理盐水)。实验组子宫内膜厚度与对照组有显著差异,空白组与实验组无显著差异。实验组细胞角蛋白,波形蛋白,整合素β3,白血病抑制因子(LIF)显著强于对照组。检测促炎细胞因子的表达,如:TNF-αmRNA和IL-1b mRNA实验组与对照组相比显着下调;抗炎细胞因子的表达:如bFGF mRNA和IL-6mRNA,实验组与对照组相比显著上调。

2.脂肪干细胞(ADSCs)应用

    有报告显示,脂肪干细胞与细胞表型中的骨髓来源的干细胞相似,两种细胞来源都具有多重电位,但是ADSCs的增殖速度更快[18],且相对骨髓干细胞通过侵入性手术获得,脂肪干细胞的来源更容易获得。

Kilic[19]等应用Wistar白化大鼠右侧宫角注射三氯乙酸建立AS模型,取雄性大鼠腹股沟区脂肪,分离出间充质干细胞(MSC),体外提纯、培养三代备用。Wistar白化大鼠,分为4组:Group1为模型组;Group2为造模后右子宫角注射脂肪组织来源的MSC;Group3为造模后给予雌激素;Group4为造模后同时给予MSC注射和口服雌激素。经光镜和免疫组织化学评价:与Group1比较在所有治疗组中,纤维化减少,血管增生在实验侧增加。Group2与4相比; 炎症,纤维化,血管增生,PCNA和Ki-67评分均相似。VEGF在Group2中表达更突出。Group2和4相比,Group4中观察到较少的纤维化和更多的Ki-67,PCNA和VEGF染色。Group3和4相比; 只有VEGF表达有差异,Group4表达更突出。当左右子宫角被比较时; VEGF,Ki-67和PCNA染色在实验的一侧更突出。该研究认为:干细胞,与雌激素联合应用时,是在Asherman综合征治疗中诱导子宫内膜再生的高效替代物。

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