“神不使”理论出自《素问·汤液醪醴论》，“帝曰：何谓神不使？岐伯曰：针石，道也。精神不进，志意不治，故病不可愈。今精坏神去，荣卫不可复收。何也？嗜欲无穷，而忧患不止，精气弛坏，荣泣卫除，故神去之而病不愈也”。指出营卫运行布散失常是发生“神不使”的重要病机，并主要是由两大原因导致：其一身体机能原因：久病脏腑形体衰惫，气血精微虚弱，精坏神去，营卫生化乏源，运行失和，精气弛坏，失去“神使”的物质发挥基础；其二心理精神原因：气机在神的活动中起重要作用，心藏神，为情志之主，脏腑之气的升降出入运动受心神掌控，因“精神不进，志意不治”，导致营卫运行失常，身体不能顺应神气，因此神志异常，伤及心神，随之影响气机，导致脏腑气机升降失调，
失去“神使”的功能调节而致病。

1 “神不使”之“神”，
《灵枢·本神》曰：“故生之来谓之精，两精相博谓之神”。“神”多解释为心神、神气、神机，心神则是五神藏之中心所藏的神志，心藏神，神能驾驭精气，调节血液和津液的运行与输布，心神通过调控脏腑精气以达到调节脏腑功能的目的，驾驭人身一切生命活动；“神为形之主，形为神之用”，精神是形体的主宰，而精神又以形体为自身存在的物质基础，神是脏腑气血对外界刺激的应答，因此人的神志活动依赖于人身气血濡养，气血是神志活动的物质载体；神机以生命的主宰及内在动力为核心内涵，涵盖了肾中精元促进生命发生演化，调控各脏腑生理功能等作用，以及心中神明调节精神、意识、思维活动，统领五藏神以驭脏腑组织器官活动等功能，为人体发挥并调节生命活动的机要所在。
2 “神不使”之“使”
“使”主要指“使令”。《说文解字》谓：“使，伶也。”《管子·枢言篇》云：“令者，发号也。使，从也。”心为中央君主，以令四方，心神通达光明，发动神机，达于各脏腑组织器官而行使号令。同时，使令发出布达，亦有赖于神气行使通道的通畅，《素问·灵兰秘典论》云：“主不明则十二官危，使道闭塞而不通，形乃大伤”，即神机策动神气，循经络、三焦及玄府等使道，布达各脏腑及其体窍，发挥激发、调节、荣养等作用，使机体处于形神合一的内外和谐状态。