3.1 遗传
遗传易感性起着重要作用解释了肌肉减少症的个体和群体差异。该因素对肌衰减影响肌肉质量，肌肉力量和肌肉等成分质量尚不清楚[17]。进化理论表明身体在控制这些特征的基因上随着衰老而维持肌肉质量和功能的逐渐减退。这一假设表明，适合在旧石器时代晚期生存所需的高水平强制性肌肉力量的基因与以终身久坐行为水平高的现代生活方式不匹配[18] 。
3.2 激素和细胞因子失衡
年龄相关的激素浓度下降，包括生长激素，睾酮，甲状腺激素和胰岛素样生长因子，导致肌肉质量和力量的损失。极度肌肉损失通常是由于激素合成代谢信号减少和通过促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）介导的分解代谢信号的促进）的结合，研究显示TNF-α和IL-6存在于老年人的骨骼肌中水平均升高[19]。
3.3 蛋白质合成抑制，分解加速
在肌衰减中，身体合成蛋白质的能力降低，加上摄入的卡路里和/或蛋白质不足以维持肌肉质量。随着年龄的增长，氧化蛋白质在骨骼肌中增加，并导致脂褐素和交联蛋白质的积聚，其无法通过蛋白水解系统充分去除[20]。这导致骨骼肌中非收缩功能障碍蛋白的积累，是肌肉力量的部分原因。
3.4 神经-肌肉功能下降
随着年龄增长，负责将信号从大脑发送到肌肉从而产生运动的运动神经细胞减少也随之发生。卫星细胞是与肌纤维邻接的小单核细胞，通常在受伤或运动时被激活，响应这些信号，卫星细胞分化并融入肌纤维，有助于维持肌肉功能。目前的一个假设是肌衰减的部分原因是卫星细胞激活失败[19]。
3.5 早期发育不良
对健康和疾病的发展起源的流行病学研究表明，早期环境对生长和发育的影响可能对人类健康产生长期影响。低出生体重是早期环境恶劣的标志，与成年生活中肌肉质量和力量的减少有关[21,22]。一项研究表明，低出生体重与肌纤维数量的显着降低有关，这表明发育对肌肉形态的影响可以解释低出生体重和肌衰减之间的关联[23]。
3.6 缺乏运动
缺乏运动是肌肉损失的重要危险因素[24]，肌纤维数量逐渐下降大约从50岁开始[25]，久坐不动的患者与活动量丰富的患者相比肌纤维和力量的下降更为明显。即使是专业运动员，如马拉松运动员和举重运动员的速度和力量随着年龄增长也表现出逐渐缓慢下降的趋势