老年人的特异性和非特异性梅毒血清学检查的假阳性率较正常人群高，一般在1％～2％，特别是70岁以上，伴有心脑血管疾病、糖尿病及白血病的高龄老人。
前面提到的RPR是针对类脂质产生的抗体而不是直接针对梅毒螺旋体，故无特异性。 也就是说，凡是能够导致体内产生类脂质抗体的疾病，都能够使RPR的检测产生阳性结果，即生物性假阳性。Dorigo-Zetmas指出RPR初筛的假阳性率多为 8.2%。引发RPR 假阳性常见病因: 急性病毒感染、肝炎病毒或怀孕等可能造成短时间内滴度升高; 自身免疫性疾病者、药瘾者、组织慢性受损者或慢性感染者可能引发长期(>6个月)的滴度升高。
老年人特异性梅毒螺旋体假阳性率高的发生原因： 老年人自身体内有某些肿瘤、自身免疫性疾病具有梅毒螺旋体抗原相似的物质，可产生能发生交叉反应的抗体，从而出现假阳性反应；另外，一些老年患者体内(口腔等其他器官)有梅毒螺旋体以外的螺旋体感染(口腔螺旋体、肠道螺旋体、皮肤相关的螺旋体等)，产生的抗体与梅毒螺旋体血清试验发生交叉反应，使梅毒螺旋体抗体试验出现假阳性；虽然TPPA是直接针对梅毒螺旋体的特异性的检测，但在一般人群中也会有1％的假阳性。现在已知可造成TPPA假阳性的疾病有：结肠癌、淋巴肉瘤、糖尿病、类风湿关节炎、红斑狼疮、丙型肝炎、肝硬化、AIDS、海洛因成瘾、 生殖器疱疹、麻风、妊娠等。
陈虎根报告1例瘤型麻风误诊为“二期梅毒”，其病史、实验室检查和临床都支持二期梅毒的诊断，并经过集体会诊，但驱梅治疗效果不理想，最后确诊为瘤型麻风，这值得引以为鉴。由此可见，梅毒血清学试验虽然对梅毒的诊断有很大的价值，但也存在着一定的假阳性和假阴性情况。