桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）是一种器官特异性自身免疫性疾病，随着饮食中含碘量的增加、生活节奏的改变，加上内环境的影响，本病的发病率呈现逐年增高的趋势。目前临床上针对HT尚没有特殊的治疗方法，大多局限于甲状腺激素水平的调节。对于甲状腺功能正常、甲状腺无明显肿大、没有压迫症状的HT患者只是要求随诊，不作任何治疗；当患者出现甲状腺功能减低时只能给与终身甲状腺激素替代治疗,很少有人从免疫调节的角度进行治疗。丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）是最常用的抗甲状腺药物。长期以来，人们在临床应用过程中逐渐发现PTU具有免疫调节作用，并且动物实验也得到证实。本课题即是从抗甲状腺药物的免疫调节作用入手，用PTU对EAT进行治疗，期望为临床桥本甲状腺炎的治疗提供一条新思路。

对象与方法

一、研究对象

雌性健康昆明小鼠，8-10周龄，体重20g左右，由山西医科大学动物实验中心提供。所有动物用标准饲料喂养，饮用自来水。

二、动物分组

将72只昆明小鼠适应性喂养一周(条件：置于标准明暗条件下，照明周期12小时，室温21-26℃)后随机分为以下三组，每组24只。正常对照组 、EAT模型对照组及PTU治疗组。其中每一组依据用药时间不同再分为两个亚组，每个亚组12只。。正常对照组分为正常对照组4周组及正常对照6周组； EAT模型对照组分为EAT模型4周组及EAT模型6周组； PTU治疗组分为PTU治疗4周组及PTU治疗6周组。

三、 建立EAT模型

EAT模型对照组及PTU治疗组参照陈伟红等^[1、2]的方法复制EAT模型。

1)初次免疫：将甲状腺球蛋白(Tg)溶于PBS缓冲液中，制成浓度为2mg/ml的溶液，与完全弗氏佐剂(Freund Adjuvant Complete，CFA)等体积混合，充分乳化成油包水制剂，于第0天对小鼠进行皮下多点(颈部、背部、腹股沟等)注射(0.1ml)。

2)加强免疫：第14天用上述PBS溶解的Tg溶液与不完全弗氏佐剂(Freund Adjuvant Incomplete，IFA)等体积混合制成乳化剂，对小鼠进行四肢内侧皮下注射(0.1ml)。

四、 给药及处理方法

1）正常对照组给予蒸馏水灌胃，每日0.3ml 。其中正常对照组4周组于4周后处死，正常对照6周组于6周后处死。

2）EAT模型对照组于初次免疫第10天开始蒸馏水灌胃，每日0.3ml。其中EAT模型4周组4周后处死，EAT模型6周组6周后处死。

3）PTU治疗组于初次免疫后第10天开始灌胃给药（丙基硫氧嘧啶20mg/d＋甲状腺素4μg/d），PTU治疗4周组给药4周后处死，PTU治疗6周组给药6周后处死。（丙基硫氧嘧啶购自德国DR.Herbrand公司，甲状腺素购自深圳市中联制药有限公司）

4）各组小鼠处死后经摘眼球取血，血液经离心获得血清，-20℃冷冻保存。用放射免疫法测定TGAb、TPOAb的值。并分离甲状腺，用10％中性福尔马林固定12-24小时，常规脱水石蜡包埋，4μm切片行HE染色，进行病理分析。

五、统计学处理

TgAb、TPOAb以均数±标准差表示，组间比较进行方差分析，病理分级采用秩和检验，发病率采用卡方检验或Fisher确切概率法，检验水准α＝0.05。所有实验数据用SPSS10.0统计学软件进行分析。